เทคโนโลยีไกลโคเปปไทด์

ตามวิธีการเชื่อมต่อของกรดอะมิโนและน้ำตาล น้ำตาลเปปไทด์สามารถแบ่งออกได้เป็น 4 ประเภท ได้แก่ O glycosylation, C a N glycosylation, dew saccharification และ GPI (glycophosphatidlyinositol)

1. N-glycosylation glycopeptides ประกอบด้วยกลูโคส N-acetamide ที่ปลายรีดิวซ์ของสายโซ่ไกลแคน (Glc-Nac) ที่เชื่อมโยงกับอะตอม N บนกลุ่มเอไมด์ของสายด้านข้างของ Asn บางตัวในสายโซ่เปปไทด์ และ Asn ความสามารถในการเชื่อมโยงโซ่ไกลแคนจะต้องอยู่ใน AsN-X-Ser /Thr (X! =P) ในบรรทัดฐานที่เกิดจากสิ่งตกค้างน้ำตาลคือ N-acetylglucosamine

N-糖基化修饰结构糖肽

N-glycosylation ดัดแปลงโครงสร้างไกลโคเปปไทด์

2. โครงสร้างของ O-glycosylation นั้นง่ายกว่า N-glycosylationโดยทั่วไปไกลโคเปปไทด์นี้จะสั้นกว่าไกลแคน แต่มีชนิดมากกว่า N-ไกลโคซิเลชันโดยทั่วไป Ser และ Thr สามารถถูกไกลโคซิเลตในสายโซ่เปปไทด์นอกจากนี้ยังมีไกลโคเปปไทด์ที่ตกแต่งด้วยไทโรซีน ไฮดรอกซิล และไฮดรอกซีโพรลีนไกลโคซิเลชันตำแหน่งการเชื่อมโยงคืออะตอมออกซิเจนไฮดรอกซิลบนสายโซ่ด้านข้างของสารตกค้างน้ำตาลที่เชื่อมโยงคือกาแลคโตสหรือ N-อะซิติลกาแลคโตซามีน (Gal&GalNAc) หรือกลูโคส/กลูโคซามีน (Glc/GlcNAc), มานโนส/มานโนซามีน (Man/ManNAc) เป็นต้น

O-糖基化修饰结构

O-glycosylation ปรับเปลี่ยนโครงสร้าง

3. ไกลโคเปปไทด์ O-GlcNAC ไกลโคซิเลชัน ((N-acetylcysteine ​​(NAC)) (glcnAcN-acetylglucosamine/acetylglucosamine)

ไกลโคซิเลชันของ N-acetylglucosamine (GlcNAc) เพียงตัวเดียวเชื่อมต่อโปรตีน O-GlcNAc กับอะตอมออกซิเจนไฮดรอกซิลของซีรีนหรือทรีโอนีนที่ตกค้างของโปรตีนO-GlcNA glycosylation เป็นเครื่องประดับโมโนแซ็กคาไรด์ของ O-GlcNAc ที่ไม่มีส่วนขยายไกลแคนเช่นเดียวกับเปปไทด์ฟอสโฟรีเลชั่น O-GlcNAc glycosylation ของไกลโคเปปไทด์ก็เป็นกระบวนการตกแต่งโปรตีนแบบไดนามิกเช่นกันการตกแต่ง O-GlcNAc ที่ผิดปกติสามารถทำให้เกิดโรคได้หลากหลาย เช่น เบาหวาน โรคหลอดเลือดหัวใจ เนื้องอก โรคอัลไซเมอร์ เป็นต้น

จุดไกลโคซิเลชันของไกลโคเปปไทด์

โครงสร้างพื้นฐานของโพลีเปปไทด์และสายโซ่น้ำตาลเชื่อมโยงกับสายโซ่โปรตีนด้วยพันธะโควาเลนต์ และตำแหน่งที่เชื่อมสายโซ่น้ำตาลเรียกว่าตำแหน่งไกลโคซิเลชันเนื่องจากไม่มีแม่แบบที่จะติดตามการสังเคราะห์ทางชีวภาพของโซ่น้ำตาลไกลโคเปปไทด์ โซ่น้ำตาลที่แตกต่างกันจะถูกแนบไปกับตำแหน่งไกลโคซิเลชันเดียวกัน ซึ่งนำไปสู่สิ่งที่เรียกว่าความไม่เป็นเนื้อเดียวกันด้วยกล้องจุลทรรศน์

ไกลโคซิเลชันของไกลโคเปปไทด์

1. ผลของไกลโคเปปไทด์ไกลโคซิเลชันต่อประสิทธิภาพการรักษาของโปรตีนรักษาโรค

ในกรณีของโปรตีนบำบัด-บำบัด ไกลโคซิเลชั่นยังส่งผลต่อครึ่งชีวิตและการกำหนดเป้าหมายของยาโปรตีน ในร่างกาย

2. ไกลโคเปปไทด์ไกลโคซิเลชันและโปรตีนที่ละลายน้ำได้

การศึกษาพบว่าสายโซ่น้ำตาลบนพื้นผิวของโปรตีนสามารถปรับปรุงความสามารถในการละลายระดับโมเลกุลของโปรตีนได้

3. Glycopeptide glycosylation และการสร้างภูมิคุ้มกันของโปรตีน

ในด้านหนึ่ง สายโซ่น้ำตาลบนพื้นผิวของโปรตีนสามารถกระตุ้นการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันจำเพาะได้ในทางกลับกัน โซ่น้ำตาลสามารถปกคลุมพื้นผิวบางส่วนบนพื้นผิวโปรตีนและลดภูมิคุ้มกันของมันได้

4.Glycopeptide glycosylation ที่เพิ่มความคงตัวของโปรตีน

ไกลโคซิเลชันสามารถเพิ่มความคงตัวของโปรตีนต่อสภาวะการเสียสภาพต่างๆ (เช่น สารเปลี่ยนสภาพ ความร้อน เป็นต้น) และหลีกเลี่ยงการรวมกลุ่มของโปรตีนในเวลาเดียวกัน โซ่น้ำตาลบนพื้นผิวของโปรตีนยังสามารถครอบคลุมจุดย่อยสลายโปรตีโอไลติกของโมเลกุลโปรตีนได้ ซึ่งจะเป็นการเพิ่มความต้านทานของโปรตีนต่อโปรตีเอส

5. Glycopeptide glycosylation ที่ส่งผลต่อกิจกรรมทางชีวภาพของโมเลกุลโปรตีน

การเปลี่ยนไกลโคซิเลชันของโปรตีนยังสามารถช่วยให้โมเลกุลโปรตีนก่อรูปกิจกรรมทางชีวภาพใหม่ได้


เวลาโพสต์: Aug-03-2023